醫生拆解XLH傳統治療副作用

全港約有50名XLH (性聯遺傳型低磷酸鹽症)患者目前在公立醫院跟進，當中八成是成年病人，估計共有30至40名成人正接受傳統治療，包括口服磷酸鹽補充劑與活性維他命D。然而，傳統療法長年治標不治本，對預防下肢彎曲的療效有限，更有機會造成一系列的併發症，部分用藥多年的病者須切除副甲狀線，甚至面臨腎衰竭的危機。

XLH是一種罕見的遺傳性疾病，因基因突變導致體內「磷酸鹽」大量流失，導致骨骼長期缺乏磷酸鹽，令全身骨頭變成脆弱，輕輕一跌已可嚴重骨折，長大後甚或要以輪椅代步。低血磷患者亦可能出現長期骨痛、肌肉痙攣、牙膿腫、喪失聽力等相關併發症。

威爾斯親王醫院內分泌及糖尿科駐院醫生吳希仁解釋，根據臨床經驗，XLH男患者的病徵一般較女患者嚴重，「始終XLH是個跟X染色體有關的遺傳病，男性有兩種不同的染色體，就是X染色體和Y染色體，X染色體只有一個，若受影響的話，其徵狀會嚴重得多的。」

按現行國際及亞洲指引，XLH的傳統治療方案是為病人補充口服磷酸鹽及活性維他命D，兩者對骨骼成長也很重要，但由於患者在用藥後，仍會不斷排走磷酸鹽。同時，由於磷酸鹽補充劑的口感普遍欠佳，病人難以每天按時頻密用藥，令低血磷及骨骼變形問題持續。

值得關注的是，傳統治療更有機會造成以下多方面的副作用，包括腸胃不適、副甲狀腺功能亢進、腎鈣化、腎結石等等。

1.     腸胃不適

吳希仁醫生說，有些重症患者一天需服用超過十顆磷丸，高劑量會引發腹瀉等腸胃副作用，例如每天的排便次數超過兩次，所排出來的是比較流質的大便，影響其生活質素：「如果他們上班，要長期在辦公室或一些在戶外工作的患者，可能要經常上洗手間。」

2.     副甲狀腺功能亢進

長期高劑量使用活性維他命D及磷酸鹽，會刺激副甲狀腺過度分泌，導致「繼發性副甲狀腺功能亢進」。吳醫生指出：「副甲狀腺指數可飆升至正常值的數十倍，長遠可能引起血鈣上升，甚至導致副甲狀腺增生或病變⋯⋯特別是患者去到四、五十歲，我們見到都幾常見的。最近見到一個六十多歲男病人，吃了磷補充劑和活性維他命起碼四、五十年。」

他續稱，當藥物無法改善副甲狀腺情況，便要以手術切除部分或全部副甲狀腺，但在手術後，患者體內的鈣水平會由過高轉為過低，意味他們需長期依賴更高劑量的活性維他命D及鈣片。

以威爾斯醫院正跟進近十名XLH成年患者為例，就有一、兩名病人已接受手術切除副甲狀腺，另有三、四位病人正排期輪候做手術，包括該位60多歲的男病人。現時，公立醫院的內分泌外科醫生人手不足，相關手術排期至少需一至兩年。

3.     腎鈣化

副甲狀腺功能亢進會導致高血鈣，當問題持續，會導致鈣質在腎臟沉積，引發「腎鈣化」。吳醫生坦言：「如果鈣長期在腎中排放，除了高血鈣和腎鈣化之外，亦有機會令腎小球的過濾率，即腎功能開始轉差或下降。即使是文獻記載或我們觀察到的病人案例，腎功能也會開始慢慢轉差，當然那幅度就不是很急劇的轉差。」

目前在威爾斯醫院，就有兩、三個內分泌及糖尿科的XLH病人，獲轉介至腎科醫生跟進，以治療高血鈣及腎鈣化的病情，以減低長遠出現腎衰竭的潛在風險。

4.     腎石

吳醫生表示，當身體的血鈣過高，患者可能會產生容易便祕、口渴、想多喝水等，出現腎結石的機會也較高，「全港來說會有案例有些病人是因為血鈣高會有腎石。」如患者已有腎石，內分泌及糖尿科通常會將患者轉介給泌尿外科醫生來處理。

「會根據腎石的尺寸及位置，有時那些石可能在腎或尿道不同的位置，醫生便有不同的方案，有些病人可能需要打碎腎石，也有些病人的腎石位置不適合打碎的話，可能需要放一些支架進去，去疏導小便。」他補充。

事實上，針對傳統治療的局限性，且長遠對身體器官造成的負面影響，醫學界近年已研發出專門治療XLH的⽣物製劑新治療，透過抑制問題基因，令腎臟不會再大量排走磷酸鹽。公立醫院目前已引入該藥，正用於病情較嚴重的兒童及青少年。